Взаимосвязь ИБС и остеопороза у женщин в

Опубликовано . Категория: Варикоз

1 2 3 4 5 159 голосов
як лiкувати артрит народнi методи

Дата добавления: 2014-10-25; просмотров: 19


Œ По своей молекулярно-генетической сути ННСТ в большинстве случаев - это наследственные коллагенопатии. В настоящее время в эту группу входят более 70 заболеваний, обусловленных мутациями в 24 коллагеновых генах и в 4 генах ферментов биосинтеза коллагенов. Ведущее место среди них занимают различные формы: несовершенного остеогенеза, ЭДС, хондродисплазий и артропатий, офтальмопатий, нефропатий, буллезного эпидермолиза, миопатий и тугоухости.

Сопутствующими симптомами многих вариантов наследственных коллагенопатий являются пролапс митрального и других клапанов сердца дистрофия ногтей, несовершенный дентиногенез, парадонтоз. Полиморфные мутации в генах мажорных коллагенов I, II и III типов повышают риск возникновения и определяют наследственную предрасположенность к такой распространенной патологии как остеопороз, остеоартроз и аневризмы аорты и др. Достаточно разнообразен спектр заболеваний, обусловленных мутациями в генах, кодирующих белкис коллагеноподобными доменами. Среди них, наряду с генетически обусловленными формами легочного фиброза, имеются моногенные варианты эктодермальной дисплазии, нефропатии и офтальмопатии. Однако для этой группы генов в большей степени характерны ассоциативные связи полиморфных мутаций с широко распространенными мультифакториальными заболеваниями, в первую очередь, такими как сердечно-сосудистая и бронхолёгочная патология.

С учётом генетического дефекта на путях синтеза либо распада коллагена наследственные коллагенопатии классифицируют на три группы:

1. - обусловленные мутациями в коллагеновых генах (на этапах синтеза разных типов коллагена): коллагенов I-XVII типов (несовершенный остеогенез,ЭДС, остеопороз постменопаузальный, синдром Марфана, синдром Стиклера, аневризма аорты абдоминальная, фибромышечная дисплазия, синдром Альпорта, гематурия доброкачественная семейная, лейомиоматоз пищевода, и многие другие, имеющие свои OMIM).

2. - ферментопатии, обусловленные мутациями в генах, принимающих участие на этапах внутри- и внеклеточного созревания (процессинга) коллагена: дефицит лизилгидроксилазы, лизилоксидазы, проколлагеновой-N-протеиназы и др. (различные типы ЭДС и пр).

3. - ферментопатии, обусловленные мутациями в генах, ответственных за синтез ферментов, принимающих участие в процессе распада коллагена (циррозы лёгких, печени и почек).

Группа наследственно обусловленных коллагенопатий, безусловно, будет расширяться по мере уточнения наших знаний в области молекулярной генетики.

Неколлагеновые белки внеклеточного матрикса выполняют множество разнообразных функций, поэтому спектр ННСТ, обусловленных мутациями в соответствующих генах достаточно широк.

Мутации в генах протеогликанов и ферментов их биосинтеза часто реализуются в виде аутосомно-рецессивных хондродисплазий, скелетной дисморфии, остеоартроза и артропатии.

Мутациями в генах неколлагеновых белков ЭЦМ обусловлена большая группа моногенных офтальмопатий. К этим белкам относят окулярные протеогликаны, обеспечивающие прозрачность роговицы глаза и функционирование фоторецепторов, микрофибриллярные белки, располагающиеся вдоль поверхности эластических волокон, ламинин S и тканевой ингибитор ММП. Генетический дефект одного из ферментов биосинтеза протеогликанов приводит к прогероидному варианту ЭДС.

Особое место среди протеогликанопатий занимают мукополисахаридозы - группа родственных лизосомных болезней, в основе этиологии которых лежат нарушения катаболизма гликозаминогликанов. К этой же группе заболеваний относятся скелетно-суставные дисплазии, обусловленные мутациями в гене хрящевого олигомерного матриксного белка.

Мутации в коровом компоненте микрофибрилл эластических волокон – фибриллине, являются причиной развития синдрома Марфана и формирования марфаноидного фенотипа. Существуют три типа фибриллина – внеклеточных матричных макромолекул, являющихся структурным компонентом ультраструктурно отличных микрофибрил с повсеместным распространением в СТ. Описано более 1000 мутаций гена фибриллина 1 типа (FBN1). Мутации в гене FBN1 - причина классического СМ. Хотя FBN1-аномалии ответственны за развитие марфоноидного фенотипа приблизительно у 80 % пациентов СМ может быть вызван мутациями и инактивацией рецептора TGF-β (TGFB R2).Мутации в гене родственного протеина – фибриллина-2 (FBN2) ведут к развитию клинических проявлений марфаноподобного фенотипа с контрактурной арахнодактилией (синдром Беалса (Beals)), MASS-фенотипа, семейного ПМК.

Несомненно, будет расширяться группа фибриллопатий, в которую относится СМ . Появятся новые, пока ещё неописанные заболевания, в основе которых лежат мутации в генах, кодирующих синтез или распад ретикулярных белков.

Аналогичным образом в недалёком будущем можно будет классифицировать болезни, обусловленные дефектом синтеза или распадаэластических волокон, которые содержатся в шейных и других связках, в стенках крупных сосудов, в коже и лёгких. С мутациями в генах белка эластина связывают: синдром Вильямса (OMIM:194050); семейный ПМК (OMIM:157700); синдром «Cutis laxa» (OMIM:23700; OMIM:219100; OMIM:304150). С дефектами в генах различных изоформ главного неколлагенового компонента базальных мембран - ламинина, а также белков эластических волокон: мажорного - эластина и поверхностного – фибулина связаны синдром cutis laxa и геморрагический синдром.

Ž Группы морфогенетических белков участвуют в генетическом контроле развития всех типов СТ. Поэтому не удивительно, что классы ННСТ, вызванных мутациями в соответствующих генах, перекрываются с классами наследственных коллагенопатий, а также заболеваний, обусловленных генетическими дефектами неколлагеновых белков ЭЦМ. Среди них значительную долю составляют скелетные дисплазии, включающие различные варианты хондродисплазии и карликовости, которые носят четко выраженный плейотропный характер. К подобным состояниям приводят, в частности, мутации в гене хрящевого морфогенетическиого белка, рецепторов костных морфогенетических белков и фибробластных факторов роста. Мутации в гене трансформирующего фактора роста β (TGFβ) и его рецептора 2 обусловливают марфаноидный фенотип.

Большая группа заболеваний, ассоциированных с мутациями в генах морфогенетических белков, относится к группе офтальмопатий. Целая серия аллельных вариантов дистрофии роговицы глаза вызвана доминантными мутациями в гене TGFβI. Мутации в генах, кодирующих TGFB R1 или TGFB R2 вызывают развитие Луис Дитца синдрома (ЛДС).

Особенностью скелетных дисплазий, связанных с мутациями в генах морфогенетических белков, является большое количество заболеваний, патогенетическую основу которых составляют синостозы. Это краниосиностозы, часто сочетающиеся со слиянием / укорочением / удлинением метакарпальных фаланг кистей и стоп – акроцефалосиндактилии, изолированные брахидактилии и синдактилии, а также множественный синостоз,гиперостоз и склеростеоз.

В отличие от заболеваний, обусловленных нарушением работы рецепторов трансформирующих или фибробластных факторов роста, генетические дефекты транскрипционных факторовчаще наблюдаются у больных с изолированной, а не синдромальной патологией. Мутации в генах транскрипционных факторов, участвующих в генетическом контроле развития зубов, приводят к наследственным формам гиподонтии или олигодонтии, которые иногда могут сочетаться с расщелиной губы и неба или дисплазией ногтей. Особую группу заболеваний, обусловленных мутациями в генах транскрипционных факторов, составляют синдромы Ваарденбурга, при которых невыраженная скелетная дисплазия сочетается с нарушением пигментации и дефектами слуха.

КЛАССИФИКАЦИЯ ННСТ осуществляется в двух аспектах:

1 -молекулярно-генетическом (многие ННСТ внесены в каталог менделирующей наследственности человека OMIM - OnlineMendelianInheritanceinMan)


Материал в этой книге:

Перечень условных обозначений | Тема 1. Заболевания кишечника | Классификация хронического энтерита. | Классификация. | Диагностика заболеваний кишечника. | III. Эндоскопические методы исследования. | Принципы лечения заболеваний кишечника. | Основные положения протокола лечения ХВЗК. | Введение. | Классификация. |

Не нашли, что искали? Гугл вам в помощь!

Источник: http://studopedia.org/1-77419.html

Расскажите друзьям: